Elemental Impürite Limitleri” baslıklı ICH Q3D Adım 4 Talimatında ve USP <232> bölümünde, oral, parenteral ve inhaler ilaçlar için izin verilen günlük maruziyet (PDE) degerleri tanımlanmaktadır.
Söz konusu 24 agır metal, ilgili riske baglı olarak Sınıf-1 (Cd, Pb, As ve Hg), Sınıf-2A (V, Co ve Ni), Sınıf-2B (Tl, Au, Pd, Ir, Os, Rh, Ru, Se, Ag ve Pt) ve Sınıf-3 (Li, Sb, Ba, Mo, Cu, Sn ve Cr) kategorilerinde sınıflandırılmaktadır.
Talimatın uygulamaya geçmesi için son tarih 1 Ocak 2018 olarak belirlendi. API üretiminin dünya üzerindeki en büyük merkezlerinden biri konumundaki Hindistan’da üreticilerin çogu, USP<232>’e göre ICP-MS kurarak kurum içi test hazırlıgını tamamladı.
ICP-MS teknigi son derece hassas bir teknik olmakla birlikte ugrastırıcı numune hazırlama asaması, yüksek sarf malzeme ve nitelikli isgücü maliyetleri gibi bazı dezavantajlara sahiptir. Cihaz yatırım maliyeti yüksektir. Numunelerin hazırlanması ve çalısılması için egitimli kimyagerlere ihtiyaç duyulur.
Ilaç endüstrisinde daima yeni ürünlerle ilgili çalısmalar yürütülmektedir; bu da günlük numune sayısının her geçen gün artmakta oldugu anlamına gelmekte ve artan numune sayısı ile birlikte giren hammaddelerin, üretim sürecinde kullanılan malzemelerin ve yeni ürünlerin ICP-MS tarafından test edilmesi zorlasmaktadır.
Bu zorluklar nedeniyle USP söz konusuagır metallerin analizi için, X-ısını Floresans Spektrometresi bölümünü (USP<735>) yayınlamıstır.
Ilaç endüstrisinin önde gelen analitik cihaz tedarikçisi, Shimadzu Corporation, ilaç uygulamalarındaki deneyimlerinden yola çıkarak, elemental impüritelerin analizi için kullanılan ICPMS-2030 cihazına ek olarak, USP<735>’le yürürlüge girmis olan X-Ray Floresans Spektrometresi teknigini kullanan EDX-7000 cihazını sektörün kullanımına sunmaktadır. Bu teknigin en büyük yararı, örnegin kimyasal ön hazırlık gereksinimi olmadan analiz edilebilmesini mümkün kılmasıdır.
EDX-7000’in Temel Özellikleri:
EDX-7000, masaüstü bir cihaz olup ilave ekipman kullanımı gerektirmez. Katı ve sıvı örnekler herhangi bir numune hazırlama asamasında ihtiyaç duyulmaksızın cihaza yerlestirilebilir; kullanımı kolaydır ve aynı anda 12 adede kadar numune yüklenebilir.
Kullanıcı, numuneleri cihaza yükledikten sonra diger isleri ile ilgilenebilir. Cihaz maliyeti ICP-MS’e göre daha düsüktür. Hassasiyet genellikle 1 ppm ve üzeridir. Aynı zamanda Shimadzu, matriks etkisini ortadan kaldıran ve en iyi hassasiyet ve dogrulugu saglayan özellestirilmis bir kalibrasyon paketi gelistirmistir
XRF, ppm’den yüzde konsantrasyonlara kadar olan seviyelerde genis bir element aralıgını ölçme kapasitesine sahiptir.
EDX-7000, Na (11)’den U (92)’ye kadar tüm elementleri test edebilir. Bu nedenle Fe, Na, K gibi elementleri büyük bir dogrulukla analiz etmek için kullanılabilir.
EDX-7000 cihazının yazılımı olan Lab- Solution, 21CFR uyumludur.
Enerji dagılımlı X-ray floresans spektrometreler, ölçümüalınacak numuneyi X ısınları ile ısıma uygulanan numuneden yayılan floresans X ısınlarının tespiti sayesinde numunede bulunan elementlerin kalitatif ve kantitatif analizine imkan vermektedir. Söz konusu cihazların, ilaç hammadde analizlerinin yanı sıra, Avrupa Birligi’nin RoHS Direktifi gibi yasal yönetmeliklere uygunluk analizlerinden, çevre ve arastırma amaçlı mal zeme analizlerine kadar pek çok farklı kullanım alanı bulunmaktadır.
Zafer Bayram / Yüksek Kimya Mühendisi / Ilaç Grup Müdürü / ANT Teknik Cihazlar Ltd. Sti.
